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重復經顱磁刺激對海洛因成癮者大腦默認功能網絡的影響機制


背景介紹



海洛因成癮的定義為強迫性海洛因尋求和消費行為,盡管意識到嚴重的負面后果,可導致嚴重的社會和個人問題,如人發病率、經濟損失、公共衛生危機和過度誘導的死亡率(Kolodny等,2015)。針對左側背外側前額葉的重復經顱磁刺激已被證實可以降低海洛因成癮者的渴求水平,但其降低渴求水平的神經機制尚不十分清楚。


Menon(Menon,2011)提出了一個由默認模式網絡DMN)、凸顯網絡(SN)和執行控制網絡(ECN)組成的三重腦網絡模型,該網絡在海洛因成癮中持續異常(Volkowet aL,2011)。DMN 主要包括內側前額葉皮層(MPFC)、后扣帶皮層(PCC)和雙側頂下小葉(IPL),涉及注意力、自我監測和內省思維(Greicius etaL,2003)。ECN 包括雙側背外側前額葉皮層(DLPFC)和雙側后頂葉皮層(PPC),與注意加工、工作記憶和決策有關(Li et aL,2018)。


海洛因依賴(HD)個體在 DMN 和 ECN 內部和之間表現出異常的大腦活動和功能連接。軍軍醫大學唐都醫院魏龍曉團隊進行了功能磁共振成像(fMRI)來分析 HD 患者在 7 次經顱磁刺激之前和之后的 DMN 和其他大腦網絡內部和之間的功能連接。


實驗方法




研究中一共納入30名海洛因成癮者,并在干預前后收集渴求和戒斷癥狀數據以及靜息態功能磁共振成像數據。同時,納入30名在人口學上匹配的未接受重復經顱磁刺激健康作為對照組。本研究重點關注的是干預前后海洛因成癮者默認功能網絡核心腦區內側前額葉、后扣帶和雙側頂下小葉的功能連接變化。作者定義了 DMN 的四個感興趣區域(ROI),包括 MPFC、PCC和雙側IPL。作者對HD(治療前)vs HD(治療后)進行配對t檢驗;對HD(治療前)vs HC、HD(治療后) vs HC進行了雙樣本t檢驗。


所有HD患者在一周內接受7次10hz重復經顱磁刺激干預。rTMS組接受針對左側DLPFC的10Hz 刺激,持續 10min(5s 刺激時間,10s 刺激間歇,2000脈沖)。采用帶有 8 字形刺激線圈的(BY-90A)的 M-100 ultimate (深圳英智rTMS 設備。



實驗結果


參與者





   HD(海洛因依賴個體) 組和 HC (健康對照)組在年齡、受教育年限、吸煙時間、每天吸煙和頭部運動方面沒有顯著差異。



    經顱磁刺激對戒斷癥狀和渴求的影響



上圖顯示,成對t檢驗結果顯示,經顱磁刺激 7 個療程后,HD 患者的戒斷癥狀評分(t=4.31;P<0.001)、自發性渴求評分(t= 2.27;P<0.05)、海洛因誘發的渴求評分(t=4.36;P<0.001)顯著下降。


基于 rTMS 影響基于 DMN 的功能連接




上圖顯示,基于 PCC 的分析,我們發現 HD 組與 HC 組相比表現出 PCC-左額下回,PCC-右側中央前回耦聯增加。



在完成 7 個療程的 rTMS 療程后,HD 組的 PCC-左額下回耦合異常增加后出現了減少,并在HC組表現出類似的趨勢。但在治療后,(HDvsHC)pcc-右中央前回耦聯持續存在



上圖為經顱磁刺激后左側 IPL 與全腦網絡之間的功能連接,采用雙樣本t檢驗。A圖顯示,與 HC組相比,HD(治療前)組左側IPL-左中央前回偶聯和左側IPL-右額下回耦聯增加。B圖顯示,經rTMS治療后,HD組左IPL-左中央前回耦聯和左IPL-右額下回耦聯異常增加明顯減少,在完成 7 個療程的 rTMS 治療后,呈接近HC組的趨勢。C圖顯示 rTMS 對左側IPL-左側額中回偶聯和左側IPL-右側枕下回耦聯有顯著影響。在這兩個區域,經過 7 次經顱磁刺激療程后,功能通性顯著下降。




上圖為經顱磁刺激后右側 IPL 與全腦網絡之間的功能連接。


A圖顯示,HD組(治療前)的右側 IPL-左側中央前回偶聯和右側 IPL-右側中央前回偶聯均有所增加。B圖顯示,在 7 個療程的經顱磁刺激后,這些異常增加的連接減少了




回歸分析顯示左側頂下小葉IPL和左側額中回之間的功能連接變化值和藥物線索誘導渴求的變化值呈正相關


實驗結論



重復經顱磁刺激可以調節默認功能網絡和執行控制網絡之間的功能連接,且左側頂下小葉和左側額中回之間功能連接的改變可能在減少藥物線索誘導求中發揮著重要作用。

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