焦慮抑郁障礙已成為現(xiàn)代社會(huì)不可忽視的健康問題,其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)。2021年10月,英國(guó)權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》發(fā)布的一項(xiàng)調(diào)查顯示,2020年疫情后全球抑郁障礙患者人數(shù)增加了27.6%,焦慮障礙患者人數(shù)增加了25.6%。此外,目前大量臨床醫(yī)學(xué)證據(jù)表明,抑郁和焦慮通常處于共病狀態(tài)。焦慮抑郁共病患者通常癥狀更嚴(yán)重,病程更長(zhǎng),治療難度增加,自殺率更高。
傳統(tǒng)藥物、心理治療的不足,促使醫(yī)生尋找其他快速有效的新療法。經(jīng)顱磁刺激(Transcranial magnetic stimulation,TMS)是目前神經(jīng)調(diào)控技術(shù)中的一線治療手段,且大量國(guó)內(nèi)國(guó)際指南已證明TMS對(duì)于精神疾病的療效。更重要的是,近年來提出θ爆發(fā)式刺激(Theta burst stimulation, TBS)可以在保證療效的基礎(chǔ)上大幅縮短治療時(shí)間,許多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明在治療抑郁障礙方面,TBS模式比常規(guī)rTMS模式有著相似或更好的療效,治療人群也更為廣泛。
功能性近紅外光譜(functional near- infrared spectroscopy,fNIRS)是近年來廣泛使用的腦功能神經(jīng)成像技術(shù),可用于測(cè)量雙側(cè)額葉顳葉皮層的血流動(dòng)力學(xué),獲取大腦活動(dòng)過程中氧合血紅蛋白和脫氧血紅蛋白的變化,推斷大腦的局部激活水平。TMS的高頻刺激引起刺激部位血流量增加,低頻刺激使血流量減少,正好可以使用fNIRS進(jìn)行檢測(cè)。
2023年華中科技大學(xué)的張妍教授等人利用fNIRS評(píng)估了iTBS模式的TMS治療對(duì)焦慮抑郁障礙的干預(yù)效果,為TMS治療精神疾病的發(fā)展提供新的證據(jù)。此項(xiàng)成果題為:
Theta-burst stimulation of TMS treatment for anxiety and depression: A FNIRS study,
發(fā)表于

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
01被試<<<<
來自華中科技大學(xué)附屬醫(yī)院的24名女性和13名男性焦慮抑郁患者接受iTBS模式的TMS治療。
納入標(biāo)準(zhǔn):
①符合《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè) 第五版》焦慮和抑郁障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)
②醫(yī)院焦慮抑郁量表評(píng)分均高于7分
02評(píng)估<<<<
所有患者在治療前和10次TMS治療后進(jìn)行量表評(píng)估和言語流暢性任務(wù)(Verbal Fluency Task, VFT)。
醫(yī)院焦慮和抑郁量表(Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS)用于評(píng)估患者的抑郁和焦慮癥狀
VFT任務(wù)期間的血氧信號(hào)變化用于評(píng)估腦激活狀況。

03刺激方案<<<<

結(jié)果
一、抑郁和焦慮癥狀
對(duì)治療前后的HAD-A和HAD-D分?jǐn)?shù)進(jìn)行配對(duì)樣本t檢驗(yàn),結(jié)果顯示,治療后患者的抑郁和焦慮分?jǐn)?shù)都顯著降低,癥狀得到顯著改善。

治療前(T0)和治療后(T1)的焦慮和抑郁得分
二、治療前后不同腦區(qū)血氧指數(shù)變化
在iTBS治療后患者的布洛卡區(qū)、額葉區(qū)域的血流動(dòng)力學(xué)較治療前顯著增多。

大腦皮層激活情況
三、相關(guān)性分析
觀察到HAD-D分?jǐn)?shù)變化和左側(cè)DLPFC的氧合血紅蛋白濃度變化之間存在顯著的負(fù)相關(guān)。

抑郁評(píng)分變化與左側(cè)DLPFC氧合血紅蛋白濃度變化之間相關(guān)性
四、腦網(wǎng)絡(luò)分析
結(jié)果顯示,治療前所有被試ROI的功能連接強(qiáng)度均顯著低于治療后,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)論
1.經(jīng)過iTBS模式治療后焦慮抑郁障礙患者的癥狀得到明顯緩解。與傳統(tǒng)rTMS的高頻治療方案實(shí)現(xiàn)的療效類似,iTBS模式可誘導(dǎo)神經(jīng)功能興奮性的長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(LTP)。TBS模式的特點(diǎn)是簇刺激,更接近大腦神經(jīng)活動(dòng)的生理狀態(tài),同時(shí),TBS模式大大縮短了治療時(shí)間,提高了治療效率。
2.iTBS模式刺激能改善焦慮抑郁患者前額葉功能障礙。抑郁障礙患者的左額葉腦區(qū)通常處于的低激活狀態(tài),這導(dǎo)致其在VFT中無法很好地激活布洛卡區(qū)。fNIRS結(jié)果顯示,經(jīng)iTBS治療后,患者布洛卡區(qū)和額葉的血流動(dòng)力學(xué)顯著升高,即患者認(rèn)知任務(wù)中相關(guān)腦區(qū)激活增加,血流量的增加促使神經(jīng)元突觸激活。進(jìn)一步的相關(guān)性分析結(jié)果顯示,抑郁評(píng)分的變化與左側(cè)DLPFC氧合血紅蛋白濃度的變化呈顯著負(fù)相關(guān),即抑郁癥狀的改善與氧合血紅蛋白濃度呈正相關(guān)。這進(jìn)一步證明,抑郁障礙與前額葉功能有關(guān),額葉皮層活動(dòng)減少導(dǎo)致個(gè)體抑郁和精神壓力。
3.iTBS模式治療可以增強(qiáng)焦慮和抑郁障礙患者的大腦功能連接。以往研究表明,iTBS治療后,患者的腹側(cè)前額葉和右下頂葉激活迅速增強(qiáng),這意味著在iTBS刺激下個(gè)體大腦的激活水平得到改善;另外iTBS刺激左側(cè)DLPFC可以直接影響左右DLPFC與左海馬腦區(qū)的神經(jīng)元活動(dòng),這種大腦功能連接增強(qiáng)進(jìn)一步改善了患者的記憶和認(rèn)知功能。
參考文獻(xiàn):Zhang, Y., Li, L., Bian, Y., Li, X., Xiao, Q., Qiu, M., ... & Wang, P. (2023). Theta-burst stimulation of TMS treatment for anxiety and depression: A FNIRS study. Journal of Affective Disorders.