自閉癥譜系障礙（Autism spectrum disorder, ASD）是一種行為學定義的復雜神經發育綜合征，其特征是持續的社會交流和互動缺陷以及刻板的行為、興趣和活動。經顱磁刺激（Transcranial Magnetic Stimulation, TMS）可通過減少ASD的核心癥狀和相關癥狀對ASD患者進行干預。關于TMS治療ASD的綜述已有發表，然而，自2018年以來，關于研究特征、特定刺激參數、定位技術、刺激靶點、行為結果和神經圖像生物標志物變化的系統綜述是滯后的。因此，本綜述對2018年后發表在PubMed, Web of Science, Science Direct上的文獻進行了系統的檢索。

研究背景

鑒于ASD中異常的突觸可塑性和興奮/抑制比，以及經顱磁刺激（TMS）調節皮質興奮性和可塑性的能力，TMS在ASD研究領域的潛力開始在全球的實驗室中被探索。

研究方法

研究類型：

納入了2018年1月1日至2023年6月5日期間發表的純英文編寫的研究，包括隨機對照試驗、對照試驗、平行試驗、單盲試驗和雙盲試驗。

受試者類型：

根據《精神障礙診斷與統計手冊》第五版（DSM 5）、DSM 4、自閉癥譜系商（AQ）、ASD診斷觀察量表2（ASD Diagnostic Observation Schedule-2, ADOS-2）或臨床醫生的診斷，初步臨床診斷為ASD的任何年齡或性別的患者。

干預類型：

經顱磁刺激（TMS）。TMS可能是作為一種單獨治療手段，也可能是和其他手段聯合治療。

結果測量類型：

（1）納入研究的特征，如研究對象的數量、類型、年齡、性別、智商和實驗類型；

（2）TMS參數，包括治療療程、干預頻率、模式、頻率強度、每次脈沖數、串數、間隔時間和每次治療持續時間。

（3）與刺激靶點相關的設置，包括靶點區域、定位方法、定位工具和位置/坐標。

（4）TMS治療后行為測量的變化。

（5）TMS治療后ASD神經影像學標志物變化。

數據來源：2018年1月1日至2023年6月5日在PubMed、Web of Science和Science Direct網站上符合條件的研究。

研究結果

系統綜述最終共納入了17篇研究，包括7篇隨機對照試驗研究和10篇開放標簽研究。受試者的年齡范圍為2歲-30歲。但是相當多的回顧性研究顯示出了中度到較高的偏倚風險，這主要歸因于在治療分配中缺乏受試者和評估者的致盲。

治療療程：

在綜述的17篇文章中，有7項研究報告了每周進行5次TMS干預，這也是最常用的治療頻次。也有的研究選擇了不同的治療療程，如一周3次（1篇研究），一周2次（4篇研究），一周1次（2篇研究）。干預的總時間差異很大，從1周到18周不等。

治療模式：

在綜述的17篇文章中，12篇研究使用的是rTMS模式，這也是最常見的模式。17項研究中有5項采用了1Hz的低頻rTMS模式。相比之下，最常用的高頻刺激頻率分別為10Hz、15Hz和20Hz。

刺激靶點和定位方法：

目前使用的定位工具包括腦電圖帽、泳帽和基于T1解剖MRI的神經導航。超過一半的研究使用腦電圖帽進行定位，這代表了迄今為止使用的主要技術。

背外側前額葉（Dorsolateral prefrontal cortex, DLPFC）是最常使用的靶點。在刺激DLPFC的十項研究中，有6項研究刺激的是雙側DLPFC。3項研究應用的是相同的序列，前6次刺激左側DLPFC，隨后刺激右側DLPFC，最后6次再刺激左側DLPFC。

2、TMS對ASD行為的干預效果
重復行為和刻板行為：

重復行為量表修訂版（Repetitive Behavior Scale-Revised, RBS-R）是用來量化受試者行為變化的主要工具。得分下降最大的是35分，最小的是7.9分。在這8項研究中，只有Ni等人刺激了雙側后顳上溝（posterior superior temporal sulcus, pSTS），其他四項研究中的刺激靶區是DLPFC。
有三項研究報道了經顱磁刺激治療后刻板行為的變化。Casanova等人報道刻板得分從5.53分下降到3.26分。Sokhadze等人報道刻板得分從5.71分下降到2.73分。Ni等人采用iTBS對患者雙側 pSTS進行5次刺激后，刻板行為和受限興趣得分沒有變化。

語言和社交行為：

10項研究探究了TMS對語言和社會量表得分的影響，采用自閉癥治療評估檢查表（Autism Treatment Evaluation Checklist, ATEC）、自我報告問卷社會反應量表第二版（Self-reported questionnaires Social Responsiveness Scale, Second Edition-Adult, SRS-2）和異常行為檢查表（Aberrant Behavior Checklist, ABC）等量表。其中，6項研究報告了語言和社會行為的顯著改善。

總結

總的來說，自2018年以來，使用TMS治療ASD的文章在偏倚風險、刺激部位、刺激參數等方面都表現出了明顯的多樣性。最近的研究結果普遍表明，TMS對ASD的刻板行為、重復行為、語言和社交方面有積極的影響，導致干預后所有量表得分的整體改善。為了加強證據基礎，未來的研究應優先考慮隨機、雙盲、假對照試驗。此外，為了更全面地評估TMS治療的療效，在進行常規行為評估的同時，結合生理標記物的變化是必要的。