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2025年rTMS治療抑郁癥的臨床醫師指南(上):rTMS作用機制、FDA批準的方案療效證據、替代方案與治療周期

重復經顱磁刺激(rTMS)作為治療抑郁癥的重要手段,近年來在臨床實踐中受到廣泛關注。近日,美國Am J Psychiatry(IF=15.1,2025年5月)雜志發布了最新的臨床指南,為臨床醫生提供系統、實用的指導。本文將分為上下兩篇,圍繞該指南的核心內容展開全面解析,幫助讀者更深入地理解rTMS在抑郁癥治療中的應用。


概述:
一、rTMS原理、生理效應及抗抑郁機制
二、FDA批準rTMS方案抗抑郁療效證據
三、替代刺激方案與治療周期


一、rTMS原理、生理效應及抗抑郁機制
(一)物理原理與線圈設計
1、電磁脈沖作用:TMS通過線圈中的時變電流產生短暫磁場(穿透頭骨下數厘米),在大腦皮層誘發感應電流,直接刺激神經元。磁場強度與線圈設計密切相關。
2、線圈類型與特性:TMS 線圈有多種形狀,由其線圈繞組決定,旨在產生不同刺激聚焦性和穿透深度的電場。常用的有8字線圈和H線圈(Hesed線圈)。
8字線圈:聚焦性強,電場集中,穿透深度較淺,廣泛應用于抑郁癥臨床試驗。

H線圈:H線圈的電場分布更廣泛,刺激更深層腦區(如扣帶回),但聚焦性較差,需權衡聚焦性與深度。


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圖1:TMS常見刺激線圈


(二)生理效應與刺激參數
1、刺激參數主要包括:脈沖頻率、脈沖數量、刺激模式、刺激強度、刺激靶點以及治療時間等。
2、rTMS脈沖的刺激模式可分為兩類:
①固定頻率的高頻或低頻rTMS;
②以爆發模式傳遞脈沖的刺激方式,如間歇性θ爆發式磁刺激(iTBS)與連續性θ爆發式磁刺激(cTBS)。
高頻刺激與iTBS:增強神經元同步放電,提升皮質興奮性,促進前額葉-邊緣系統功能連接。
低頻刺激與cTBS:抑制性模式降低神經元活動,適用于高焦慮患者或需減少刺激不適的個體。

復雜交互效應:實際應用中,刺激后效受局部神經元狀態、腦區特異性及個體差異影響,需動態調整參數。


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圖2:TMS治療抑郁癥的常見刺激模式


(三)rTMS抗抑郁作用機制
早期假說 rTMS 通過調節前額葉皮質的活動不足或過度來治療抑郁癥,但目前認為其抗抑郁作用是通過影響前額葉皮質與其他涉及情緒、動機和認知的大腦區域的下游網絡連接實現的。
多項證據一致表明,抑郁癥與其他神經精神障礙一樣,是一種分布式腦網絡功能障礙。
藥物治療作用于突觸水平,心理治療則作用于行為與疾病表型層面,而rTMS施加的電磁能量作用于腦網絡層面。這種電磁刺激會在與刺激區域相連的腦網絡中傳播,調節區域與網絡的連接性以及突觸特性。


二、FDA批準rTMS方案抗抑郁療效證據
(一)早期研究
兩項前瞻性隨機對照研究(RCT)證實了針對難治性抑郁癥(TRD)患者的左側DLPFC高頻10 Hz rTMS,120%RMT,3000脈沖/次的抗抑郁療效。
1、行業資助試驗(N=301):
6周30次的急性期治療中,真刺激組反應率和緩解率顯著優于假刺激組,效應量為0.55,推動FDA批準rTMS治療TRD。
2、“優化TMS治療抑郁癥(OPT-TMS)”試驗(N=190):
3周15次短療程治療中,真刺激組反應率和緩解率顯著優于假刺激組,效應量為 0.42,支持美國使用rTMS治療TRD的保險覆蓋。

(二)H線圈相關證據
FDA批準的H線圈治療重度抑郁癥(MDD)抗抑郁方案基于以下關鍵試驗證據。
1、2015年RCT(N=212):H1線圈以18Hz(120%RMT,1980脈沖/次)刺激左前額葉(延伸至右側),治療4周后真刺激組反應率和緩解率顯著優于假刺激組,且耐受性良好,推動FDA批準H1線圈治療MDD。
2、2023年前瞻性試驗(N=169):隨機分配患者接受H1線圈或H7線圈(刺激靶點為前扣帶回及內側前額葉)治療。結果證實H7線圈與H1線圈抗抑郁療效及安全性無顯著差異,推動FDA批準H7線圈治療MDD。
基于現有臨床證據,采用H1/H7型深部經顱磁刺激線圈的18Hz高頻rTMS方案已被確立為MDD的標準治療方案之一。

(三)θ爆發式刺激(TBS)證據
2018年多中心非劣效性試驗(N=414)治療難治性抑郁癥(TRD)顯示,刺激患者左側DPFC的3.5分鐘iTBS方案(600脈沖/次)抗抑郁療效不劣于傳統37.5分鐘高頻rTMS方案(10Hz,3000脈沖/次)。

基于此,FDA批準采用iTBS方案(600脈沖、120%MT)的TMS設備(8字線圈/H線圈)用于治療TRD。后續綜述進一步證實,TBS與高頻rTMS在療效、安全性和耐受性上無顯著差異。


(四)系統綜述和薈萃分析證據
迄今規模最大的薈萃分析納入了 65 項隨機對照試驗和 2982 名患者,結果顯示,rTMS 真刺激組相較假刺激組具有顯著的抗抑郁效應。
另有一項薈萃分析和一項網絡薈萃分析綜合評估了多種非侵入性腦刺激療法(如 rTMS、TBS、經顱直流電刺激、電休克治療和磁驚厥治療),在療效和患者可接受度方面,刺激左側 DLPFC的 10 Hz 高頻rTMS 被認為是證據最充分的治療方式之一。


三、替代刺激方案與治療周期
(一)替代(非FDA批準)刺激頻率和靶點
除FDA批準的左DLPFC的10 Hz高頻刺激外,研究也探索了其他頻率(如1 Hz、5 Hz、20 Hz)和靶點(右DLPFC或雙側前額葉)的療效。
1、不同頻率及靶點的研究
(1)針對左 DLPFC的不同頻率 :左側DLPFC 的 5Hz、20Hz rTMS 均顯示抗抑郁效果,與 10Hz 刺激相比無顯著差異。
(2)左右DLPFC的不同頻率刺激 :基于早期研究,左側DLPFC 高頻 rTMS、右側DLPFC低頻rTMS 均可用于治療抑郁癥,且兩者的抗抑郁效果相當,低頻 rTMS 耐受性更好。
(3)雙靶點方案探索 :序貫雙側 rTMS 方案(單次治療中先后對左/右側DLPFC分別進行高頻/低頻 rTMS)被認為療效可能更好,隨機試驗及薈萃分析結果表明雙側和單側 rTMS 療效相當。雙側 rTMS 刺激也被認為是一種可接受的標準治療方案。
2、臨床實踐中的應用情況
(1)在特定患者中的選擇:部分醫生認為對于同時患有 MDD 和焦慮癥的患者,右側 DLPFC 1Hz低頻 rTMS 可能更有效,但匯總分析結果表明左側10Hz、右側 1Hz 及雙側 rTMS 在抗焦慮效果上差異不大。
(2)針對老年患者及無反應患者:對于老年 TRD 患者,雙側TBS與雙側rTMS抗抑郁效果相當;當患者對于標準左側DLPFC方案無反應時,轉向雙側方案較常見,但現有的臨床數據并未證實其相較于維持單左側刺激方案具有更高的臨床應答率。

(二)替代治療時間表
1、加速rTMS(每日多次治療)
加速 rTMS 是每天進行多次刺激,縮短治療周期過程,適用于無法長期堅持每天治療或病情嚴重的患者。
(1)方案與研究 :多種加速rTMS治療研究結果表明,總體療效和耐受性與每日一次 rTMS 相似,但相關不適可能會增加。
(2)iTBS 應用 :標準化iTBS方案適合每天多次治療。試驗結果表明加速 iTBS刺激具有較好抗抑郁療效和安全性,且一項大型試驗表明加速雙側TBS與標準左側10Hz高頻rTMS的反應率無顯著差異。
(3)FDA 批準方案 :2022年,首個基于加速模式的斯坦福神經調控療法(SAINT)獲FDA批準用于治療TRD,該方案采用個體化神經導航定位靶點,方案參數為:iTBS、單次1800脈沖、每日10次(間隔50分鐘)、連續5天的高強度治療模式。其總脈沖劑量(90000次)與FDA批準的6周10Hz常規rTMS方案一致。
2、每周少于五次治療的rTMS 時間表
(1)研究結果 :隨機試驗比較每周5天和每周3天的雙側 rTMS,結果表明治療完成時兩組抗抑郁效果相似。分階段時間表(8周內25次治療)的抗抑郁效果優于純藥物治療。
(2)回顧性分析 :對接受≥30 次 TMS 治療的244名MDD患者的審查發現,TMS 時間表密度與抑郁嚴重程度變化之間無相關性。
替代治療時間表(加速或低頻次)顯示一定療效,但目前證據最充分、臨床推薦性最高的仍是每周5次的標準方案。

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