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IF 11.3丨間歇性θ爆發(fā)式刺激在創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙治療中的RCT研究

創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(Post Traumatic Stress Disorder, PTSD)是一種精神障礙,是指在經(jīng)歷或目睹一個(gè)或多個(gè)實(shí)際死亡,或受到死亡、嚴(yán)重傷害或各種威脅后,造成的延遲出現(xiàn)并長(zhǎng)期持續(xù)的一種精神狀態(tài)。PTSD的急性癥狀包括持續(xù)的侵入性回憶、避免與創(chuàng)傷有關(guān)的刺激、認(rèn)知和情緒的負(fù)面改變、過度覺醒以及對(duì)創(chuàng)傷提示的高警覺狀態(tài),具有潛伏性、異質(zhì)性,大大增加了其診斷以及治療的難度。目前針對(duì)PTSD的藥物治療并不是很有效,導(dǎo)致至少1/3的患者的癥狀沒有得到緩解。神經(jīng)刺激治療方法,尤其是經(jīng)顱磁刺激(transcranial magnetic stimulation,TMS)的使用被證明是治療PTSD的有效的方法。


2023年空軍軍醫(yī)大學(xué)楊群教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合西京醫(yī)院,探究了間歇性θ爆發(fā)式刺激(intermittent theta burst stimulation, iTBS)模式和傳統(tǒng)重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation, rTMS)治療創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的有效性,將相關(guān)成果《Effects of intermittent theta-burst transcranial magnetic stimulation on post-traumatic stress disorder symptoms: A randomized controlled trial》發(fā)表在期刊 Psychiatry Research(IF=11.3,2023年)


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01 研究方法


選取75 名年齡在 18 到 55 歲之間的參與者,他們的創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙量表(The PTSD Cheeklist-CivilianVersion,PCL-C)得分至少為50分。參與者以1:1:1 的比例被隨機(jī)分組,接受rTMS(n=25)、iTBS (n=25)或假刺激組(n=25),連續(xù)三周接受15次經(jīng)顱磁刺激治療(周一至周五,每天一次)。且三組患者性別、年齡、受教育年限沒有顯著差異。試驗(yàn)刺激方案如下:

iTBS組(英智TMS,型號(hào):M-100 Utimate)



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rTMS組 (英智TMS,型號(hào):M-100 Utimate



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假刺激組 (英智TMS,型號(hào):M-100 Utimate



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臨床評(píng)估

創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙量表(The PTSD Cheeklist-CivilianVersion,PCL-C ),該量表要求被試根據(jù)自己在過去的一個(gè)月被問題和抱怨打擾程度打分,分5個(gè)等級(jí),1“一點(diǎn)也不”、2“有一點(diǎn)”、3“中度的”、4“相當(dāng)程度的”、5“極度的”。累計(jì)各項(xiàng)的總分(17一85),分?jǐn)?shù)越高,代表PTSD發(fā)生的可能性越大。

創(chuàng)傷后成長(zhǎng)評(píng)定量表(Posttraumatic GrowthInventory, PTGI),該量表包括新的可能性、人際關(guān)系、個(gè)人力量、精神變化和對(duì)生活欣賞5個(gè)維度21個(gè)條目,采用Likert 6級(jí)評(píng)分,得分越高代表創(chuàng)傷后成長(zhǎng)水平越高。



02 研究結(jié)果

實(shí)際完成試驗(yàn)的iTBS組22例、rTMS組20例,假刺激組21例。三組患者干預(yù)前(T1)(性別、年齡、教育程度、教育水平、PTSD和PTGI評(píng)分)的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床變量,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1、在總體干預(yù)結(jié)束(T2)時(shí),iTBS組的平均PCL-C評(píng)分從67.86下降到39.68,rTMS組從65.21下降到39.13,假刺激組從67.66下降到59.66到59.09。干預(yù)結(jié)束1個(gè)月(T3)后,PCL-C平均總分分別進(jìn)一步下降到31.86、35.47和43.61。在整體干預(yù)結(jié)束(T2)時(shí),iTBS組的平均PTGI評(píng)分從52.31增加到72.77,rTMS組從49.47增加到72.95,假刺激組在整體干預(yù)結(jié)束時(shí)的平均PTGI評(píng)分從49.14增加到58.47。


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2、此外,干預(yù)結(jié)束后一個(gè)月(T3),LSD-t檢驗(yàn)表明,兩個(gè)治療組的受試者比假刺激組反應(yīng)明顯更好。iTBS組和假刺激組之間PCL-C總分的平均差異為10.32,rTMS組和假刺激組之間為10.18。iTBS組和假刺激組之間PTGI總分的平均差異為14.36,rTMS組和假刺激組之間PTGI為9.454。iTBS組和rTMS組之間療效沒有顯著差異。iTBS組和rTMS組之間PCL-C的平均差異為0.13,iTBS組和rTMS組之間PTGI的平均差異為4.911。


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03 研究結(jié)論


iTBS和rTMS 組的PCL-C和PTGI評(píng)分與假刺激組有顯著差異。兩個(gè)積極治療組之間 PCL-C 和 PTGI 評(píng)分沒有顯著差異。iTBS治療持續(xù)時(shí)間較短,能有效改善PTSD癥狀,與rTMS療效無顯著差異。在先前的研究就發(fā)現(xiàn)使用高頻刺激右側(cè)背外側(cè)前額葉皮質(zhì)(DLPFC)是治療PTSD最有效的方法,其機(jī)制可能是TMS可以調(diào)節(jié)前額葉和海馬區(qū)的興奮性,從而改善相應(yīng)區(qū)域的腦功能。此外,TMS 可以調(diào)節(jié)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的水平因子,促進(jìn)神經(jīng)元的形成和突觸的可塑性,以及加速海馬體刺激部位的新陳代謝。在某種程度上,它可以逆轉(zhuǎn)PTSD患者大腦中發(fā)生的異常病理和分子變化。近年來隨著神經(jīng)影像學(xué)的發(fā)展,發(fā)現(xiàn)患有 PTSD 癥狀的個(gè)體大腦區(qū)域之間的功能連接發(fā)生了變化,例如杏仁核和海馬之間的功能連接增強(qiáng),杏仁核的活動(dòng)更強(qiáng),以及在處理創(chuàng)傷相關(guān)刺激時(shí)右額葉的激活更強(qiáng)。TMS 可以通過創(chuàng)建功能連接來部分調(diào)節(jié)杏仁核等區(qū)域,這可以增強(qiáng)恐懼消除等。TMS促進(jìn)恐懼的消除可能是PTSD 癥狀改善的重要原因之一。




這是第一項(xiàng)比較 iTBS 治療與 10 Hz rTMS 和假刺激對(duì)照的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn),驗(yàn)證了iTBS 和標(biāo)準(zhǔn) 10 Hz rTMS 在 減少 PTSD 癥狀方面都是有效的。與標(biāo)準(zhǔn)的 10 Hz rTMS 相比,iTBS 治療 PTSD 具有相似的療效和可接受性,而 iTBS 的治療時(shí)間要短得多。因此,iTBS 具有提高機(jī)器應(yīng)用效率、減少等待時(shí)間和潛在降低成本的優(yōu)點(diǎn),值得推廣用于 PTSD 癥狀的干預(yù)。但本項(xiàng)研究也存在一些局限性,首先未能使用很好的創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)來減少 TMS 的非特異性影響以及還需要大樣本量的類似研究。其次是靶點(diǎn)定位的精準(zhǔn)度,本研究使用“標(biāo)準(zhǔn) 10–20 EEG 系統(tǒng)”“手部運(yùn)動(dòng)熱點(diǎn)”規(guī)則定位,一些研究表明這可能是次優(yōu)的方法,可能無法為所有患者找到最佳治療位置。借助腦影像導(dǎo)航技術(shù)定位可以精確定位到靶點(diǎn)。第三,沒有納入生物標(biāo)志物或其他生物學(xué)方面,這會(huì)有助于準(zhǔn)確理解為什么TMS對(duì)PTSD癥狀很重要。第四,該研究沒有將TMS與誘發(fā)PTSD癥狀相結(jié)合,因此可能導(dǎo)致整體療效沒有達(dá)到最優(yōu)。第五,該研究沒有采用深部刺激線圈。鑒于杏仁核和海馬體之間功能連接的增強(qiáng),使用深度刺激線圈可以通過創(chuàng)建功能連接來直接調(diào)節(jié)杏仁核等區(qū)域,這可以增強(qiáng)恐懼消除。總的來說這項(xiàng)研究為TMS治療創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙發(fā)展提供了新的證據(jù)。未來的研究需要進(jìn)一步闡明機(jī)制,優(yōu)化參數(shù),并探討 iTBS 在 PTSD 中的治療潛力和療效。



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