經顱磁刺激（Transcranial Magnetic Stimulation，TMS）是一種成熟的治療成人難治性抑郁癥（treatment-resistant depression，TRD）的方法。最近的研究發現深部經顱磁刺激（deep transcranial magnetic stimulation，dTMS）的H1線圈可以刺激更深（5厘米深）的大腦結構。dTMS可以有望實現更有效治療抑郁癥，因為刺激可以達到皮層下前額葉區域和皮層下獎勵和威脅網絡區域。dTMS現在也被FDA批準用于成人TRD患者。但是關于TMS和dTMS治療青少年TRD的療效研究少之又少。

基于此背景下，美國哈佛醫學院Michelle Thai團隊研究了深部經顱磁刺激治療青少年難治性抑郁癥的安全性和有效性研究，并將相關研究結果發表在《Journal of Affective Disorders》雜志上，文獻標題為“Deep transcranial magnetic stimulation for adolescents with treatment-resistant depression: A preliminary dose-finding study exploring safety and clinical effectiveness ”（IF=6.6,2024年3月)

研究方法
共納入15名患有難治性抑郁癥的青少年進行為期六周的dTMS治療，參與者在整個治療過程中完成了臨床、安全性和認知評估，并進行6個月的隨訪評估。

01 臨床評估：

主要結果：兒童抑郁評定量表修訂版（CDRS-R）

次要結果：貝克抑郁量表（BDI-II）、患者健康調查問卷（PHQ-9）、抑郁和焦慮癥狀量表（IDAS）

其他次要結果：狀態-特質焦慮量表（STAI）、 時間性愉快體驗量表(TEPS)、哥倫比亞自殺嚴重程度評定量表(C-SSRS)

02 具體刺激方案參數如下：

研究結果

01 主要臨床結果

在完成所有dTMS療程的14名參與者中，有6名（42.86%）在治療結束時獲得了臨床反應。CDRS-R評分顯著下降且在治療的第二周時CDRS-R評分就出現明顯下降。

02 次要臨床結果

根據隨訪數據分析，在每次隨訪中，CDRS-R、BDI-II和C-SSRS評分與治療后沒有顯著差異，仍然顯著低于基線。發現較低的基線抑郁嚴重程度與CDRS-R評分的改善相關且臨床改善程度與年齡無關。服用抗抑郁藥或精神藥物的參與者（N=11）在治療和隨訪期間似乎有更大、更持久的癥狀改善。

03 其他次要結果

根據隨訪數據分析，在每次隨訪中，CDRS-R、BDI-II和C-SSRS評分與治療后沒有顯著差異，仍然顯著低于基線。發現較低的基線抑郁嚴重程度與CDRS-R評分的改善相關且臨床改善程度與年齡無關。服用抗抑郁藥或精神藥物的參與者（N=11）在治療和隨訪期間似乎有更大、更持久的癥狀改善。

總結

高反應率、療效持久

在該研究樣本中青少年在dTMS后抑郁癥狀的嚴重程度顯著降低，且反應率達到42%，且改善情況在治療結束后的6個月保持不變。并且發現更高強度的dTMS可能更有效，因為83.33%（N=5）的應答者接受了120%的刺激強度。研究的數據初步指出，120%MT可能是一個合適的青少年dTMS治療強度同時可以作為未來進行大規模dTMS研究方案中潛在的最佳刺激強度。

高安全性、無嚴重副作用

在這個小樣本中，大多數（15名參與者中的14名）都可以耐受dTMS。并且沒有發現與治療相關的自殺傾向或躁狂癥增加，也沒有表明在學習、記憶、持續注意力、轉移或執行功能方面存在認知副作用。

局限性與未來發展方向

該研究存在局限性，樣本量少且缺乏隨機對照設計。在未來的研究中應該采用并采用大樣本、隨機、假對照設計來證明因果關系確定對dTMS反應的預測因素并進一步的研究來解決關于優化青少年TMS方案，確定治療機制可以指導臨床醫生制定個性化治療計劃，以選擇可能對dTMS有反應的青少年。

總的來說，這是目前第一個驗證dTMS治療青少年TRD的安全性和有效性的臨床試驗研究。雖然這是一個樣本量小的探索性研究，但結果也是令人鼓舞的，為未來對該人群的dTMS研究提供了初步的證據。

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